吸入毒性试验是模拟生物体经呼吸道暴露于气态、气溶胶态或颗粒态受试物（如工业废气、烟雾、纳米材料、药品气雾剂），评估其对呼吸系统及全身健康影响的毒理学研究方法，对化学品安全评价、职业卫生防护及环境风险管控至关重要。

试验目的

评估毒性效应：确定受试物经吸入途径是否引发呼吸道损伤（如炎症、纤维化、肿瘤）或全身毒性（如神经毒性、心血管影响）。

推导暴露限值：通过计算无可见有害作用浓度（NOAEC），为制定职业接触限值（OELs）、环境空气质量标准提供数据支持。

指导产品研发：在药物气雾剂、涂料、清洁剂等开发中，评估吸入安全性，优化配方设计。

试验设计与实施

1. 受试物准备

形态分类：气态（如甲醛、氯气）、气溶胶（如农药雾滴）、颗粒物（如 PM₂.₅、纳米颗粒）需分别采用不同发生装置，确保稳定分散。

浓度控制：通过动态染毒系统（持续通入含受试物的空气）或静态染毒（密闭舱体）维持目标浓度，定期采样监测。

2. 实验动物选择

常用物种：大鼠（评估亚慢性 / 慢性毒性）、小鼠（基因模型研究）、豚鼠（气道反应敏感）、非人灵长类（模拟人类呼吸生理学）。

暴露方式：

口鼻暴露：动物头部置于染毒舱，避免经皮肤或消化道摄入干扰结果；

全身暴露：整只动物置于染毒舱，适用于挥发性物质，但需控制温湿度及换气频率。

3. 试验类型

急性吸入试验：暴露 4 小时或更短，观察 2 周内死亡率及急性症状（如呼吸困难、肺水肿）；

亚慢性 / 慢性试验：持续暴露数周至数年，监测肺功能、组织病理学变化（如支气管上皮化生、肺纤维化）；

特殊试验：致敏试验（评估呼吸道过敏潜力）、联合暴露试验（模拟多污染物混合效应）。

观察与评估指标

临床观察：记录动物呼吸频率、行为异常（如抓鼻、喘息）、体重变化；

生理检测：肺功能测定（如顺应性、气道阻力）、血气分析；

组织学分析：暴露后解剖，对肺、气管、淋巴结进行病理切片，观察细胞损伤、炎症浸润；

分子水平检测：检测氧化应激标志物（如 MDA）、炎症因子（IL-6、TNF-α）或 DNA 损伤。

应用场景与注意事项

场景：

职业卫生：评估焊接烟尘、有机溶剂蒸汽对工人健康的风险；

环境科学：研究雾霾、汽车尾气对野生动物或人群的长期影响；

医药领域：测试吸入型药物的安全性及肺部沉积效率。

关键要点：

控制暴露环境参数（温湿度、氧含量），避免非受试物因素干扰；

结合体外模型（如 3D 呼吸道类器官）或替代方法（如体外细胞毒性测试），减少动物使用；

关注物种间差异（如啮齿类与人类呼吸道结构不同），谨慎外推试验结果。

吸入毒性试验通过模拟真实暴露场景，为评估空气污染物、化学品及医药产品的健康风险提供直接证据，其技术优化与多方法联用正推动毒理学研究向精准化、高效化发展。